ティカグレロール: 世界初の逆転性組み合わせ 口服用P2Y12アデノシン二酸化受容体対抗剤

新型血小板結合阻害剤であるティカグレロールは,世界初の可逆の併用経口投与P2Y12アデノシン二酸化受容体対抗剤です.急性冠動脈症候群の患者で心臓血管死亡と心臓発作を減らすために使用されます.ティカグレロールは,低温の貯蔵と輸送が必要であるため,白色から薄白色の粉末で,ヒグロスコピーです.

メカニズム

ティカグレロールは,メタボリック活性化を必要としない血管滑らかな筋肉細胞 (VSMC) の2つのプリン受容体サブタイプP2Y12に逆転的に作用します.アデノシンディフォスファートによって誘発された血小板の集積に有意な抑制作用があります.投与を中止すると,血小板機能が迅速に回復します.

特徴

• 迅速に作用する

約2. 5時間後,ティカグレロールは迅速に循環中の代謝物 AR-C124910XX に変換されます.ティカグレロールの生物利用率は約36%でした..

• 強力な薬

大変な出血が増加せず,12ヶ月間のチカグレロール治療は,クロピドグレールと比較して心臓血管死亡リスクを21%大幅に減少させた.ティカグレロールは既にヨーロッパで 心血管疾患の治療に推奨される最初の薬です.

• 血小板機能はすぐに回復した

ティカグレロールと血小板P2Y12 ADP受容体との相互作用は,形状変化や信号伝達なしに逆転可能である.薬の停止後に血液中の血小板機能が急速に回復します.

合成

ティカグレロールは主に5つの環,チオエーテルピリミジン,および3つの環から成る3つの主要な断片から構成されています.現在,様々な合成経路が報告されています.合成過程でキラルセンターの構築がないということです6つのキラルセンターはすべて出発材料によって導入されます.

この合成経路では,出資材料S1とS2が結合され,その後,リングはナトリウムナトリートと乙酸の条件下でダイアゾス化され,その後出資材料S3と結合された.やっと, ティカグレロールの最終製品は,フォークン保護を取り除くことで得られました.

使用と投与量

この薬は食事前または後に服用できます.

初期投与量は180 mgの1回投与で,その後は1日2回90 mgでした.

アスピリンの初期充電投与後,アスピリンは1日1回75〜100mgの投与量で維持されました.

クロピドグレルの充電用量を既に受けたACS患者では,ティカグレロル投与を開始できます.

治療を中止する臨床的兆候がない限り,最大12ヶ月間投与できます.

予防策

最も頻繁に報告された副作用は,ティカグレロールを投与された患者で呼吸不全,大傷,エピスタキシーでした. クロピドグレールを投与した患者よりも頻繁に発生しました.アスピリンと併用されたチカグレロールを投与している急性冠動脈症候群の患者したがって,出血リスクの増加と動脈栓動症の予防の利点をバランスする必要があります.ティカグレロール錠剤の投与中断は避ける必要があります.ティカグレロールの投与を一時的に中止する必要がある場合は,すぐに治療を再開する必要があります. ティカグレロールの投与を中止すると,心筋梗塞,血栓症,死亡のリスクさえも増加します.