GLP-1 多機能の標的

低血糖薬や体重減少薬の重要なクラスとして,GLP-1薬は近年,多くの注目を集め,重要な発展を遂げています.GLP-1 薬剤が低血糖性作用があることが判明したため特にセマグルーチドが減量用薬として承認された後,GLP-1薬の研究開発はピークに達しました.ノボ・ノルディスクとエリ・リリーの市場価値は急上昇世界中で糖尿病や肥満患者の数が増加するにつれて 市場価値が急上昇する要因はGLP-1薬の需要は大きな可能性を持っていますGLP-1薬は,将来的には,心血管疾患や脂肪肝などの分野において治療的な役割を果たすだろう.

1985年に31のアミノ酸からなる ペプチド鎖,自然GLP-1が初めて発見されました しかしその半減期は非常に短く 約2分です血液に分泌された後,DPP-4酵素によって簡単に分解されます.GLP-1受容体アゴニストの開発は,短い半減期の問題を解決する必要があります.

最初の短効性GLP-1RAであるエクセナタイド (アストラゼネカ) は2005年にFDAによって承認された.その半減期間は約3時間であり,毎日2回下皮注射を必要とする.最初の長効性GLP-1RA2014 年と 2017 年には,ダラグルチド (エリ・リリー) とセマグルチド (ノボ・ノルディスク) の週1 回注射が承認されました.分類して2022年,二重ターゲットのGLP-1/GIPテルポチド (Eli Lilly) が販売に承認され,二重ターゲットの序章が始まりました.

GIP-1受容体は広く分布しており,GLP-1RAの複数のメカニズムが一緒に作用している.グルカゴンのようなペプチド-1 (GLP-1):腸内L細胞によって分泌されるホルモンで,胰腺β細胞によってグルコース濃度に依存した方法でインスリン分泌を促進する,およびその受容体 (GLP-1R) は,中枢神経系,心血管系,筋肉,胃腸道などの多くの臓器や組織に広く分布しています.

GLP-1 の受容体アゴニスト (GLP-1RA) は,血糖を安定させ,血糖値を下げる様々なメカニズムを通じて体重を低下させます.胃腸内パリスタルシスを阻害することで胃の排泄を遅らせます中枢神経系 (特に下垂体) に作用し,腹いっぱいになり,食欲を抑制します. 肝臓に作用し,肝臓のグルコース生産を抑制します.インスリンを促進し,周辺組織にグルコースの吸収を刺激する (インスリン敏感性を高める).