バルオキサビル マルボキシル 新型メカニズムを持つ新型インフルエンザ薬

バルオキサビル・マルボキシルは,日本のシオノギ製薬社とスイスのロシェが開発した新しい抗インフルエンザ薬です. The drug was first approved for use in Japan in February 2018 and later by the FDA in October for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients 12 years of age and older who have been symptomatic for no more than 48 hoursバルオクサビルマルボキシルは,カップ・エンドヌクレアース阻害剤で,インフルエンザウイルスの増殖を抑制する独特の作用メカニズムを持っています.

メカニズム

バルオキサビルマルボキシルは,体内に侵入し,抗インフルエンザウイルス活性を持つ有効物質バルオキサビルに水解される前薬です.バロクサビルは,インフルエンザキャップ・エンドヌクレアースの選択的阻害剤です.ウイルスの遺伝子転写と複製に必要な酵素で,ポリメラーゼ機能とインフルエンザウイルスmRNA複製を阻害します.インフルエンザAおよびBウイルス感染に対する治療効果があります.バロキサビルマルボキルはウイルス複製の酵素を抑制しますインフルエンザウイルスの感染は迅速に治療され,症状は軽減されます.

特徴

• • 新しい抗ウイルスインフルエンザ薬

バロキサビルマルボキシルは 過去20年で 新しいメカニズムを持つ最初の抗インフルエンザウイルス薬ですバロクサビルマルボキシルは,インフルエンザウイルスのCAP-エンドヌクレアースを選択的に抑制します.この独特のメカニズムにより,バロキサビル・マルボキシルはインフルエンザウイルスに対してユニークな優位性を持っています.

• • 抗インフルエンザウイルスの優れた活性

バルオキサビルマルボキシルは,インフルエンザAウイルス (IAV) とインフルエンザBウイルス (IBV) を含むインフルエンザに対する優れた抗ウイルス効果を持っています. A single dose of Baloxavir marboxil was shown to be superior to placebo in relieving influenza symptoms and superior to both oseltamivir and placebo drug in virologic outcomes (marked by decreased viral load).

• • 高効果で長効薬

バロキサビルマルボキシルは前薬です. 口服では,ほとんどすべてのバロキサビルマルボキシルが活性成分バロキサビルに変換されます.tマックスバロキサビルの投与量はC についてマックス平均的な半減期は約80時間であるため,ほとんどの患者には1回投与のみが必要である.これらの要因により,バロクサビル・マルボキルは非常に効果的で長期作用の薬になります..

概要

バルオキサビルマルボキシルの合成は主に2つの部分に分かれます.各部分で,主要な中間剤が別々に合成されます.中間剤A (1985607-83-7),7- ((ベンジロキシ) -3の合成では,4,12,12a-テトラヒドロ-1H-[1,4]オキサジン[3,4-c]ピリド[2,1-f][1,2,4]トリアジン-6,8-ダイオン (中間A-2,1370250-39-7) は,循環と還元反応によって中間Aを生成する.

The coupling of the intermediate A and intermediate B was carried out under dehydration conditions of 1-propanephosphonic anhydride (T3P) and methanesulfonic acid at 70℃ to obtain protected Baloxavir N-2化合物N-2は,その後,PhBrとKの0.6等価と反応した.2CO3.その後,CHでLiClを用いてデベンジレーションを行った.3コントロール2最終段階では,バロクサビル酸は93%の出力でダミメチルセタミドに塩基メチル炭酸と反応してバロクサビルマルボキシルを形成しました.

使用と投与量

The Baloxavir Marboxil is used for the treatment of acute uncomplicated influenza in patients (adults and pediatric patients 5 years of age and older) who have been symptomatic for no more than 48 hoursバロクサビルマルボキルは,急性非合併性インフルエンザの治療のために,インフルエンザ症状の発症後48時間以内に,可能な限り早く単一用として服用する必要があります.特定の投与量は,患者の体重に応じて以下のように調整する必要があります.:

• • • 20kgから80kg未満: 40mg
    • 少なくとも80kg:80mg

予防策

アナフィラキシー,血管腫,ニキビ,および多発性赤血症などの過敏性が発生したり疑われる可能性があります.

5歳未満の患者に抗薬症の発生率が増加

バロクサビル・マルボキルは,インフルエンザのような症状で始まり,またはインフルエンザの合併症として共存したり,または発生する深刻な細菌感染を予防することが示されていません.